Регалии: Третий абсолютный чемпион мира (1899) среди профессионалов.
Родился 15 апреля 1875 года в Кэрролле, штат Огайо (США) в многодетной семье фермера. В 1881 году семейство Джеффрисов переехало в Лос-Анджелес. Здесь Джеймс увлекся борьбой и боксом.
В обоих этих видах спорта у него были прекрасные перспективы, поскольку Джеффрис от природы был одарен физической силой. Как утверждали современники, однажды на охоте он подстрелил лося и нес его на плече 9 миль.
Путь к титулам Джеффрис начал в 1896 году, нокаутировав в 14 раунде ветерана ринга Гриффина. В течение трех лет Джеймс одерживал победу за победой, и наконец встретился с чемпионом мира Робертом Фитцсиммонсом. Бой состоялся 9 июня 1899 года в Бруклине. Джеффрис превосходил соперника по всем статьям, а в 11 раунде послал его в нокаут и стал третьим абсолютным чемпионом мира.
Позднее, в 1902 году Фитцсиммонс попытался взять реванш, но отправился в нокаут еще быстрее - в 8 раунде.
Джеймс не избегал сильных соперников, совершал турне по Европе, неоднократно отстаивал свой титул. Он настолько был уверен в своих силах, что однажды предложил Бобу Фитцсиммонсу, Джиму Корбету и Тому Шаркею провести с ними бои в течение одного дня, но все три претендента на титул чемпиона отказались.
За всю свою долгую чемпионскую карьеру Джеффрис ни разу не был даже в нокдауне, ему также принадлежит рекорд самого быстрого нокаута - 55 секунд.
Когда Томми Бэрнс в 1908 году уступил свой титул темнокожему гиганту Джеку Артуру Джонсону, американцы срочно стали искать достойного белого соперника для него. Выбор пал на Джеффриса. К тому времени он уже 5 лет занимался своим фермерским хозяйством и был не в самой лучшей форме. Затея не удалась: бой состоялся 4 июля 1910 года и принес победу в 15 раунде Джеку Джонсону.
Позднее Джеффрис еще несколько раз участвовал в показательных боях.
Скончался Джеймс Джеффрис 3 марта 1953 года в Калифорнии (США).